青光眼是一种不可逆性的致盲性神经退行性疾病，其视觉损害的根本病理机制在于视网膜神经节细胞（retinal ganglion cell，RGC）的进行性丢失及其轴突的退行性损伤。在青光眼病程中，轴突变性通常早于神经元胞体损伤，其退行性变机制与胞体退变存在差异，且轴突变性可进一步加速RGC的死亡。因此，深入阐明轴突退变的调控机制，对于青光眼的治疗具有重要的病理生理学与临床意义。
此前，威尼斯赌场,澳门现金网大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室王中峰课题组已在Cell death and Disease（2020年）发表研究成果，证实条件性敲除RGC中的Rho小G蛋白Rac1，可有效抑制慢性高眼压引起的RGC自噬与凋亡，为青光眼的机制研究奠定了基础。近日，该团队进一步深入探索，揭示了Rac1分子调控慢性高压诱导的RGC轴突退变的具体机制，相关研究成果于2026年4月30日发表于国际期刊Genes & Diseases。
该研究在实验性青光眼模型中发现，Rac1的激活会显著加剧RGC轴突运输障碍；通过遗传干预或药理学方法抑制Rac1活性，可增强髓鞘碱性蛋白的表达，改善微管完整性，有效地缓解轴突运输功能的障碍。进一步机制研究显示，Rac1可与瓦勒氏变性的关键分子Sirt1发生直接相互作用，共同调控下游信号；同时，Rac1可在转录水平调控多个Kif驱动蛋白家族成员，其中定位于溶酶体的Kif2a被鉴定为Rac1的直接靶基因。Rac1通过抑制Kif2a分子干扰自噬流，从而加速轴突退化。研究团队指出靶向调控Sirt1/Rac1/Kif2a这一信号轴，有望成为青光眼轴突退变的潜在治疗策略。
脑科学研究院博士研究生周虹和硕士研究生钟淑敏为论文共同第一作者，苗艳颖副研究员和王中峰研究员为论文共同通讯作者。本工作得到国家自然科学基金委、上海市科技重大项目、张江实验室等的资助。
